Петербургские ученые разработали новые соединения для борьбы с раком

Ученые НИУ ВШЭ — Санкт-Петербург совместно с коллегами из Университета Цзинань и СПбГТИ (ТУ) разработали малые молекулы, способные преодолевать химическую защиту раковых клеток. Новые соединения не просто блокируют, а удаляют защитный белок GPX4, что запускает механизм программируемой гибели опухоли, сообщили в пресс-службе вуза.

В отличие от классических ингибиторов, новое решение использует технологию направленного протеолиза, задействуя естественную систему утилизации белков в клетке. Созданные молекулы действуют по принципу «двустороннего скотча»: они одновременно связываются с белком-мишенью GPX4 и привлекают к нему фермент-лигазу для последующего разрушения.

Уникальность разработки заключается в использовании азидной группы, которая позволила добиться разрушения белка на 84%, значительно превзойдя существующие аналоги. В ходе экспериментов на мышах с пересаженной опухолью рост новообразований замедлился почти на 42% за десять дней без значительной потери массы тела у животных.

По словам профессора Ли Чженцю из Университета Цзинань, применение новой управляемой E3-лигазы позволяет минимизировать побочные риски и снизить токсичность терапии. Анализ тканей подтвердил, что терапевтический эффект достигается именно через удаление GPX4 и запуск ферроптоза.